TAK1-remming vermindert neurotoxiciteit bij CAR-T-celtherapie: overzicht van anti-inflammatoire benaderingen bij immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen
Deze narratieve review bespreekt nieuwe anti-inflammatoire strategieën om auto-immuun- en neurotoxische bijwerkingen van cancerimmunotherapie te beheersen, waaronder CAR-T-celtherapie, bispecifieke antilichamen en immune checkpointremmers.
Preklinisch onderzoek toont aan dat remming van de TAK1-NF-κB-p38 MAPK-signaalroute microgliactivatie kan beperken en de neurocognitieve functie kan verbeteren na CAR19-celtransplantatie. Daarnaast worden recente ontwikkelingen op het gebied van ICANS, graft-versus-hostziekte en ICI-gerelateerde toxiciteit samengevat.
Deze inzichten bieden aanknopingspunten voor het verbeteren van het veiligheidsprofiel van moderne immuuntherapeutica in de klinische praktijk.
Abstract (original)
Cancer immunotherapy, including allogeneic haematopoietic cell transplantation, infusion of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells, bispecific antibodies, and immune checkpoint inhibitors (ICIs), has revolutionised the treatment of cancer. However, therapy resistance and immune-mediated side effects reduce the overall success. Recent developments in these 2 areas were reported at the 2026 ATT conference. Treatment of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) using transforming growth factor β (TGFβ)-activated kinase-1 (TAK1)-NF-κB-p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway inhibition was shown to be effective in preclinical models. TAK1 inhibition reduced microglia activation and improved neurocognitive function after CAR19 T-cell transfer. This review discusses new developments in the fields of ICANS, graft-vs-host disease (GVHD), and ICI-mediated side effects.
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in EULAR rheumatology open. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.1016/j.ero.2026.100223
