Cis-mutatie als resistentiemechanisme tegen p53-Y220C-reactivator rezatapopt
De PYNNACLE-trial met rezatapopt, een p53-Y220C-reactivator, stuitte op een kritisch resistentiemechanisme: cis-mutaties in het p53-gen zelf ondermijnen de werking van het geneesmiddel. Dit illustreert de uitdaging van 'moving target'-resistentie bij gerichte therapieën en heeft implicaties voor de ontwikkeling van volgende generatie p53-reactivatoren.
Abstract (original)
The study by Fece de la Cruz, Varkaris, and colleagues uncovered a critical mechanism underlying resistance to the p53-Y220C reactivator rezatapopt in the PYNNACLE clinical trial. Specifically, rezatapopt treatment was shown to select for secondary mutations in the TP53 gene on the Y220C-mutant background, thereby abrogating its therapeutic efficacy. See related article by Fece de la Cruz et al., p. 677.
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Cancer discovery. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.1158/2159-8290.CD-26-0153