Inzicht in CTC-immuuninteracties biedt aanknopingspunten voor nieuwe biomarkers en immunotherapie bij darmkanker
Deze narratieve review beschrijft de wederzijdse interacties tussen circulerende tumorcellen (CTC's) en immuuncellen bij colorectaal carcinoom. CTC's gebruiken diverse mechanismen voor immuunontwijking, zoals aanpassing van MHC-I, expressie van PD-L1 en CD47, en vorming van heterotypische clusters met neutrofielen en monocyten.
Tegelijkertijd beïnvloeden CTC's de systemische immuniteit door de functie van NK-cellen, T-lymfocyten en myeloïde onderdrukkende cellen te remmen. Hoewel CTC's nog niet routinematig worden ingezet in de klinische praktijk, onderstreept de review hun potentie als dynamische biomarkers voor immunotherapie en als bron voor neoantigeengebaseerde vaccinaties.
Standaardisatie van detectiemethoden en klinische validatie blijven cruciale uitdagingen voor vertaling naar de dagelijkse oncologische zorg.
Abstract (original)
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer death worldwide, mainly due to metastasis. Circulating tumor cells (CTCs) act as the biological "seeds" of dissemination, traveling through the bloodstream to colonize distant organs. However, the blood is a hostile environment where CTCs must constantly face immune pressure. This review explores the bidirectional interactions between CTCs and immune cells in CRC, asking whether CTCs are merely vulnerable targets of immunosurveillance or can exploit the immune system for survival and metastasis. We dissect intrinsic and extrinsic immune evasion mechanisms, including MHC-I modulation, immune checkpoint expression (PD-L1, CD47, FasL), platelet cloaking, and neutrophil extracellular traps (NETs). Furthermore, we examine how CTCs form heterotypic clusters with monocytes, neutrophils, and lymphocytes, creating pro-metastatic niches and promoting phenotypic plasticity. The impact of CTCs on systemic immunity, including reprogramming of NK cells, T lymphocytes, and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), is discussed. Importantly, we highlight the emerging role of CTCs as dynamic biomarkers for immunotherapy, focusing on the predictive value of PD-L1+ CTCs and the potential of CTC-derived neoantigens for personalized vaccination. Despite progress, challenges remain in standardization, detection sensitivity, and clinical validation. Understanding the equilibrium between immune elimination and evasion by CTCs is crucial to develop novel interventions that interrupt the metastatic dialog and improve outcomes for CRC patients.
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Cancers. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.3390/cancers18132104