Biologisch beeldgeleide en risicoadaptieve bestraling verbetert locoregionale controle bij onresecabel NSCLC, FLARE-RT
De fase-II FLARE-RT studie onderzocht bij 49 patiënten met onresecabel NSCLC (stadie IIB-IIIB) of een biologisch beeldgeleide, respons-adaptieve chemoradiatiestrategie de locoregionale controle kan verbeteren.
Na een mediane follow-up van 52,3 maanden bedroeg de 2-jaars overleving 54,2% en de progressievrije overleving 40,5%, met een lage cumulatieve incidentie voor locoregionale progressie van 18,5%. Een hoge pretherapeutische FDG-PET totale lesie glycolyse voorspelde locoregionale progressie, terwijl mid-therapeutische waarden correleerden met uitzaaiingen; patiënten die durvalumab ontvingen toonden een lagere uitzaaiingsincidentie.
Deze resultaten suggereren dat responsgeleide dosisescalatie een veilige strategie is voor locoregionale controle, wat richtinggevend is voor het ontwerp van toekomstige trials naar gepersonaliseerde radiotherapie bij onresecabel longkanker.
Abstract (original)
PURPOSE: FLARE-RT tested personalized functional-lung-avoidance and response-adaptive radiotherapy intensification for unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) using FDG-PET/CT and SPECT/CT. We report mature outcomes and failure patterns. METHODS: 49 patients with AJCCv7 stage IIB-IIIB NSCLC enrolled on FLARE-RT (NCT02773238) from 2016-2021 and initiated chemoradiation. Patients with Week 3 FDG-PET response received 60Gy in 30 fractions. Patients with non-response received concomitant boosts Weeks 4-6 to residual metabolic disease of 74-90Gy total guided by FDG uptake. Overall survival (OS, primary endpoint) and progression free survival (PFS) were estimated via Kaplan-Meier. Locoregional progression (LRP) and distant metastasis (DM) cumulative incidence were estimated via Aalen-Johansen, with death and alternative progression pattern as competing risks. Predictors of treatment failure modes were identified through Fine-Gray regression. RESULTS: At 52.3 months median follow-up, 1-year and 2-year OS were 81.6% (95%CI:71.5-93.2%) and 54.2% (CI:41.8-70.4%), respectively; 1-year and 2-year PFS were 53.1% (CI:40.9-69.0%) and 40.5% (CI:28.8-57.0%), respectively. Cumulative incidence for 1-year and 2-year LRP was 12.2% (CI:4.9-23.2%) and 18.5% (CI:9.0-30.6%), respectively; 1-year and 2-year DM were 34.7% (CI:21.7-48.1%) and 43.1% (CI:28.9-56.5%), respectively. Higher pre-RT FDG-PET total lesion glycolysis (TLG) correlated with increased LRP (HR=1.87 [CI:1.41-2.49], p<0.001), whereas higher mid-RT TLG correlated with DM (HR=1.52 [CI:1.05-2.21], p=0.03). 25 of 49 patients received durvalumab and exhibited lower 1-year DM (20.0% vs. 54.2%, p=0.04) with equivocal 1-year LRP (20.0% vs. 4.2%, p=0.27). CONCLUSION: Biological image-guided FLARE-RT achieved durable locoregional control with consistent survival outcomes relative to RTOG0616 (60Gy arm) and RTOG1106 (adaptive arm). This informs biomarker-guided and risk-adaptive therapy for unresectable NSCLC.
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.1158/1078-0432.CCR-25-2626