Melanoom

Anti-PD-1-combinaties en tripletregimes beloven betere overleving bij gevorderd melanoom

Anti-PD-1-combinaties en tripletregimes beloven betere overleving bij gevorderd melanoom

Deze narratieve review onderzoekt de biologische onderbouwing en klinische resultaten van anti-PD-1-combinatietherapieën bij gevorderd melanoom, met nadruk op opkomende tripletregimes. Hoewel dubbele checkpointremming al de overleving heeft verbeterd, tonen vroege fase-trials aan dat combinaties van anti-PD-1 met BRAF- en MEK-remmers of nieuwe immunomodulatoren de responsdiepte kunnen vergroten bij patiënten met primaire of verworven resistentie.

Biomarkeranalyse en ziektecontrole vóór infusie blijken cruciaal voor het behalen van een duurzaam klinisch voordeel. Voor de klinische praktijk betekent dit dat onderzoek zich momenteel richt op het definiëren van optimale combinaties, patiëntselectie en therapeutische sequencing om toxiciteit te beperken en het behandelresultaat te maximaliseren.

Abstract (original)

PURPOSE OF REVIEW: The advent of anti-PD-1 therapy has transformed the treatment paradigm of advanced melanoma, enabling durable responses in a proportion of patients. However, the impact of both primary and acquired resistance remains a significant barrier to sustained disease control. This review explores the biological rationale and clinical progress of anti-PD-1 based combination strategies, with a particular emphasis on emerging triplet regimens and next-generation immunotherapeutic approaches designed to extend survival and overcome resistance. RECENT FINDINGS: While dual checkpoint inhibition (anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 or anti-LAG-3) has improved clinical outcomes, further therapeutic advances are needed to expand the depth and durability of responses. Triplet combinations have shown promising activity in early-phase trials, with acceptable safety profiles. Promising triplet strategies currently under investigation include combinations of BRAF and MEK inhibitors with anti-PD-1 agents in BRAF-mutant melanoma, as well as regimens pairing anti-PD-1 therapy with emerging immunomodulatory agents. Biomarkers and disease control prior to infusion appear to be key determinants of outcome. Anti-PD-1-based triplet therapies represent a promising frontier in melanoma treatment. Future trials should define optimal combinations, patient selection, and therapeutic sequencing to maximize benefit and minimize toxicity.

Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Current oncology reports. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.

Lees het volledige artikel

DOI: 10.1007/s11912-026-01788-1