Beperkte BCMA-expressie in acute myeloïde leukemie: kanttekeningen bij een nieuw doelwit
B-cel-maturatie-antigen (BCMA) werd recent geïdentificeerd als doelwit voor T-celgerichte therapie bij acute myeloïde leukemie, gebaseerd op studies die hoge BCMA-expressie rapporteerden. Dit onafhankelijke onderzoek toont echter beperkte BCMA-niveaus in zowel AML-patiëntmonsters als cellijnen aan via transcriptoomanalyse en flowcytometrie.
De bevindingen plaatsen vraagtekens bij BCMA als therapeutisch doelwit in AML en benadrukken het belang van onafhankelijke validatie.
Abstract (original)
B-cell maturation antigen (BCMA) was recently identified as a target of T-cell-directed therapy for acute myeloid leukemia (AML), based on the study reporting high BCMA abundance in AML cells using the flow cytometry anti-BCMA antibody clone 19F2 (BCMA-19F2). However, our independent investigation demonstrated limited BCMA levels in both AML patient samples and AML cell lines through the analysis of established transcriptome profiles. The low BCMA expression in AML cells was validated by flow cytometry using an alternative anti-BCMA antibody (clone REA315) and western blotting. Importantly, we unveiled that the BCMA-19F2 could bind non-specifically to AML cells via its non-antigen-binding fragment, as evidenced by the isotype control experiment and Fc receptor blocking assay. Furthermore, cytotoxicity assay confirmed that the leukemic cell lysis was minimal on the treatment of anti-BCMA CAR T cells. Our data suggest that BCMA expression is restricted in AML, and the BCMA-19F2 is unsuitable for BCMA detection in the context of AML samples. It underscores that the accurate assessment of tumor antigen is paramount for therapeutic target design.
Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Journal for immunotherapy of cancer. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.
Lees het volledige artikelDOI: 10.1136/jitc-2025-014595