Algemeen

Gecombineerde ICI-ADC-therapie vereist gestructureerd toxiciteitsmanagement en uniforme rapportage

Gecombineerde ICI-ADC-therapie vereist gestructureerd toxiciteitsmanagement en uniforme rapportage

Deze review in Nature Reviews Clinical Oncology beschrijft de overlappinge toxiciteitsprofielen van antibody-drug conjugates (ADC’s) en immuuncheckpointremmers (ICIs), met name in combinatiebehandelingen die steeds vaker in eerdere behandelregimes worden ingezet.

De auteurs presenteren een mechanisme-gebaseerd raamwerk dat immuunactivatie, payload-cytotoxiciteit en platformgerelateerde factoren integreert, en bieden praktische algoritmen voor evaluatie, acute zorg en hervatting bij pulmonale, hepatiale, gastro-intestinale en cutane bijwerkingen.

Daarnaast worden minimumrapportagestandaarden voorgesteld om toxiciteitsfenotypen te harmoniseren en veilige combinatieregimens te ontwikkelen. Voor de klinische praktijk biedt dit een gestructureerde aanpak om attributie van bijwerkingen te verduidelijken, rechallenge-strategieën te standaardiseren en behandelonderbrekingen te minimaliseren.

Abstract (original)

Antibody-drug conjugates (ADCs) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) have reshaped cancer therapy both as monotherapy and in combination. However, these drug classes have toxicity profiles that, despite arising from different biological mechanisms, often converge on the same organs. Given that ICI-ADC combinations are moving into earlier lines of treatment, including curative-intent settings, clinicians increasingly face overlapping pulmonary, hepatic, gastrointestinal and cutaneous adverse events with uncertain attribution, and the management of toxicities during the acute event and subsequent treatment resumption and the management of rechallenge after toxicity resolution remain variable. In this Review, we propose a unified, mechanism-informed framework that links three interacting layers: immune activation, payload cytotoxicity and payload-independent effects (from target, platform and host-related determinants). We compare organ-level patterns across major payload classes, highlight consistent organ signatures and provide practical algorithms for evaluation, initial management and treatment resumption in patients receiving ADC monotherapy or ICI-ADC combinations. Finally, we propose minimum reporting standards to harmonize toxicity phenotyping and enable cross-trial comparisons, biomarker discovery and the development of safer regimens.

Dit artikel is een samenvatting van een publicatie in Nature reviews. Clinical oncology. Voor het volledige artikel, alle details en referenties verwijzen wij u naar de oorspronkelijke bron.

Lees het volledige artikel

DOI: 10.1038/s41571-026-01188-1